一种药用级L‑苹果酸的制备方法

本发明公开了一种采用乙酸乙酯重结晶法精制的一种药用级L‑苹果酸的制备方法，包括精制步骤，结晶、甩滤步骤，干燥步骤，粉碎、混合步骤，精制步骤是在精制罐中按照投料重量比例依次加入L‑苹果酸原料、药用炭、乙酸乙酯，加热精制罐温度至沸腾溶解；结晶、甩滤步骤是将精制罐内的混合溶液经过回流后冷却过滤至结晶罐并进行搅拌，自然冷却后进行甩滤；干燥步骤结晶罐内的混合溶液经过甩滤后获得L‑苹果酸湿精品，将L‑苹果酸湿精品装入真空干燥机的烘盘进行干燥处理，获得L‑苹果酸；粉碎、混合步骤是将经过干燥的L‑苹果酸进行粉碎后送入中转站后进行混合，内包，总体上，本发明具有生物利用度高，药物显著，稳定性好，收率高，纯度高等特点。

专利类型：

发明专利

申请/专利号：

CN201610354657.7

申请日期：

2016-05-26

公开/公告号：

CN106045848A

公开/公告日：

2016-10-26

主分类号：

C07C59/245(2006.01)(羧基连接在非环碳原子上的化合物，含羟基)

分类号：

C07C59/245(2006.01)C07C51/42(2006.01)C07C59/245C07C51/42

申请/专利权人：

河南精康制药有限公司

发明/设计人：

李怀生李东倡武玄之伊文峰

申请人地址：

461100 河南省许昌市许昌县精细化工园区

国别省市代码：

河南,41

权利要求：

1.一种药用级L-苹果酸的制备方法，包括精制步骤，结晶、甩滤步骤，干燥步骤，粉碎、混合步骤，其特征在于：所述的精制步骤是在精制罐中按照重量比例称取并加入L-苹果酸原料、药用炭、乙酸乙酯，加热精制罐进行回流除杂；所述的结晶、甩滤步骤是将精制罐内的混合溶液带压热过滤至结晶罐中进行搅拌结晶，自然降温冷却后进行甩滤获得L-苹果酸湿精品；所述的干燥步骤是将L-苹果酸湿精品放置在烘盘中装入真空干燥机内进行干燥处理，获得L-苹果酸；所述的粉碎、混合步骤是将经过干燥的L-苹果酸进行粉碎后送入混料机进行混合内包。 2.根据权利要求1所述的一种药用级L-苹果酸的制备方法，其特征在于：所述的精制步骤中L-苹果酸原料、药用炭、乙酸乙酯按照1kg：10-12g：2.0-3.5L的投料比进行称取，在精制罐中依次加入L-苹果酸原料、药用炭、乙酸乙酯后，加热升温进行回流0.7-1.5小时，降温至50-60℃压滤至洁净区的结晶罐内。 3.根据权利要求1所述的一种药用级L-苹果酸的制备方法，其特征在于：所述的结晶、甩滤步骤是将混合溶液缓慢降温搅拌进行结晶，降温至15℃以下后进行离心甩滤，获得L-苹果酸湿精品。 4.根据权利要求1所述的一种药用级L-苹果酸的制备方法，其特征在于：所述的干燥步骤是将L-苹果酸湿精品放入烘盘装入真空干燥机内，抽真空并保持真空度≤-0.08MPa，升高温度至60-70℃后干燥2-5个小时直至水分≤2.0%。 5.根据权利要求1所述的一种药用级L-苹果酸的制备方法，其特征在于：所述的粉碎、混合步骤是将干燥后的L-苹果酸送入粉碎机内进行粉碎，使用80-150目筛进行筛选，将筛选出的L-苹果酸投入混合机内进行充分混合，进行检验，检验合格后进行包装。 6.根据权利要求1所述的一种药用级L-苹果酸的制备方法，其特征在于：所述的结晶、甩虑、干燥、粉碎、混合步骤均是在D级净化区内完成。